В случае аллергической реакции антиген называется аллергеном. Аллергические реакции всегда направлены против веществ, которые сами по себе не опасны. Вред организму в таких случаях причиняет сама аллергическая реакция. Например, у людей с нормальным иммунитетом микроскопические клещи домашней пыли, частицы пыльцы и моллюски не вызывают никаких проблем со здоровьем, в то время как у лиц, страдающих аллергией, они могут вызвать тяжелые симптомы, болезнь и иногда даже смерть. Развитие аллергии протекает в две стадии. Первая стадия — начальная индукция аллергии, или сенсибилизация. Она заключается в том, что у человека формируется чувствительность к определенному веществу, аллергия. Вторая стадия — разрешающая, наступает при повторном контакте больного с данным аллергеном и сопровождается аллергическим приступом. Первая встреча с аллергеном не вызывает приступа, но если произошла сенсибилизация организма, то каждое последующее столкновение с данным аллергеном провоцирует аллергическую реакцию. В 1960-х двое британских иммунологов, П. Гелл и Р. Кумбс, опубликовали классификацию реакций гиперчувствительности, или аллергии. Несмотря на некоторые ограничения, эта классификация считается наиболее приемлемой и широко используется. Согласно ей аллергические реакции делятся на четыре типа. Однако надо заметить, что термин аллергия часто используется только в отношении гиперчувствительности типа I.
• Реакции типа I являются немедленными или анафилактическими реакциями, в которых аллергены связываются со специфическими антителами, IgE, с последующим выделением биологически активных веществ тучными и другими клетками. К этой группе относятся такие хорошо известные аллергические заболевания, как сенная лихорадка, астма и экзема.
• Реакции типа II имеют место, когда антитела реагируют с антигенами клеток и тканей или когда антитела, связываясь с поверхностью клеток, делают их более уязвимыми для разрушения с помощью моноцитов. К этому типу относятся многие аутоиммунные заболевания и реакции несовместимости при переливании крови неподходящей группы.
• Реакции типа III связаны с отложением комплексов антиген — антитело в тканях и кровеносных сосудах. Обуславливают такие заболевания, как сывороточная болезнь, легкое фермера, а также, возможно, ревматоидный артрит и другие аутоиммунные заболевания, описанные в главе 11.
• Реакции типа IV относятся к реакциям гиперчувствительности замедленного типа и вызываются сенсибилизированными Т-лимфоцитами после контакта со специфическим антигеном. Это опосредованный клетками иммунный ответ, протекающий без участия антител. Реакции гиперчувствительности замедленного типа обуславливают контактный дерматит, некоторые формы лекарственной аллергии и отторжение трансплантатов. В случае контактного дерматита аллергены называются гаптенами, типичный пример — гормоны и другие лекарства. Гаптены связываются с белками кожи, образуя полноценный аллерген (см. Контактный дерматит в главе 5).
Аллергические реакции типа IЕще до первого столкновения со специфическим аллергеном в организме присутствует небольшое количество В-лимфоцитов, обладающих строгим молекулярным соответствием данному аллергену. При первой встрече со специфическим антигеном лимфоцит получает стимул к быстрому делению; образующиеся в результате деления дочерние клетки производят большое количество антител IgE к этому антигену. Симптомы аллергии в данном случае не возникают ввиду небольшого числа клеток, участвующих в иммунном ответе. Однако такой первичный ответ, или сенсибилизация, повышает чувствительность организма к повторному введению антигена и делает иммунный ответ на него более мощным. Тяжесть симптомов аллергической реакции, развивающейся при повторных контактах с аллергеном, зависит от индивидуальных особенностей больного.
Тучные клеткиВажную роль в развитии аллергии играют тучные клетки, особенно это относится к аллергическим заболеваниям дыхательных путей, например сенной лихорадке. Много тучных клеток содержится в слизистых оболочках носа, носовых пазух, нижних дыхательных путей и в коже. Поверхность тучных клеток покрыта специфическими рецепторами, с которыми связаны антитела IgE. Каждая тучная клетка имеет приблизительно 300 000 таких рецепторов. Тучные клетки содержат скопления гранул с биологически активными веществами, каждая из которых окружена своей собственной мембраной. При связывании молекул аллергена с антителами IgE на поверхности тучной клетки клеточная мембрана претерпевает изменения. Это приводит к выделению из гранул биологически активных веществ, так называемых медиаторов. Данный процесс называется дегрануляцией.
Именно химические медиаторы, выделяемые тучными клетками, обуславливают симптомы аллергии и прежде всего воспаления. Одним из первых открытых наукой медиаторов был гистамин. Ученые знали, что существуют и другие более мощные по силе и продолжительности действия вещества, но их природа была выяснена только в 1980-х. Было установлено, что мембраны тучных и соседних тканевых клеток выделяют арахидоновую кислоту, которая, в свою очередь, является предшественником более мощных биологически активных веществ, например лейкотриенов и простагландинов. Биологическое действие лейкотриенов более длительно, чем действие гистамина, и в тысячи раз превосходит его по силе. Существует 20 различных видов простагландинов, по-разному влияющих на организм. Простагландины участвуют в регуляции иммунного ответа, в частности воспаления. Простагландины, образующиеся вследствие реакции тучных клеток, призваны поддержать и продлить иммунную атаку на чужеродный организм. Симптомы, возникающие при аллергических реакциях под действием веществ, выделяемых тучными клетками, объясняются тремя причинами:
• расширением мелких кровеносных сосудов с увеличением их проницаемости, что приводит к крапивнице, ангиоэдеме, закупорке носовых ходов и головной боли;
• спазмом гладкой мускулатуры, вызывающим сужение дыхательных путей, характерное для астмы, а также спазмом гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта при некоторых видах аллергии;
• увеличением секреции продуктов выделения клеток и желез, как это происходит при аллергическом конъюнктивите, болезнях уха, астме и сенной лихорадке.
Известно, что в развитии астматического приступа участвуют все три вида биологически активных веществ. Гистамин вызывает сужение просвета бронхов, в то время как лейкотриены ответственны главным образом за сужение периферических дыхательных путей. Простагландины, вещества, относящиеся к жирным кислотам, также вызывают сужение дыхательных путей.
Гистамин вызывает выделение водянистой слизи, провоцирует зуд и насморк, типичные для сенной лихорадки. Повышение проницаемости мелких кровеносных сосудов способствует образованию волдырей при крапивнице, а также вызывает отек нижних слоев кожи и тканей под ней при ангиоэдеме (см. главу 6). В месте протекания аллергической реакции скапливаются белые кровяные клетки, эозинофилы. Подобно тучным клеткам эозинофилы содержат гранулы с мощными биологически активными веществами. Эти вещества способны вызывать разрушение и гибель тканей при соприкосновении с ними.
Присутствие эозинофилов характерно для многих аллергических болезней, кроме того, они встречаются при глистной инвазии. Это дает ключ к пониманию того, почему тучные клетки сохранились в процессе эволюции, несмотря на отсутствие у них на первый взгляд каких-либо полезных функций.
Паразитические черви стимулируют в организме хозяина выработку IgE, который вызывает дегрануляцию находящихся поблизости тучных клеток. Среди выделяющихся биологически активных веществ есть фактор, привлекающий эозинофилы, которые атакуют червей и, в свою очередь, привлекают к ним антитела. Глисты обволакиваются слизью и удаляются из кишечника. Система lgE/тучные клетки хорошо приспособлена для очистки поверхности пищеварительного тракта, легких, носа и кожи от различных паразитов. Воспалительная реакция сопровождается такими симптомами, как кашель, зуд, насморк, чихание и диарея (понос), которые помогают очищению организма. В некоторых районах мира, где до сих пор широко распространены глистные инвазии, такая реакция по типу аллергической может иметь важное значение. В более развитых странах паразитарные инфекции встречаются реже и лечатся медицинскими препаратами. Однако тучные клетки продолжают оставаться в организме и вызывают аллергические реакции на целый ряд безвредных веществ.