АЛЛЕРГИЯ НА ЛЕКАРСТВА

Глава 8 АЛЛЕРГИЯ НА ЛЕКАРСТВА

Нежелательные реакции на лекарства встречаются довольно часто, но лишь небольшая их часть, возможно около 5%, обусловлена аллергией. Реакции, имеющие аллергическую природу, относятся либо к реакциям типа I, либо к реакциям типа IV (см. главу 1). Неблагоприятное действие лекарств может быть также следствием их прямого токсического действия или непереносимости данного лекарства. По некоторым данным, до 30% больных в стационарах страдают от нежелательных реакций на лекарства во время лечения, и примерно один из 10 000 случаев заканчивается смертельным исходом.

Возникновение симптомов аллергии в ответ на введение лекарств наблюдается не только у тех, кто склонен к аллергии, хотя у них, как и у тяжелобольных людей, частота таких реакций выше. Женщины более подвержены лекарственной аллергии, чем мужчины.

Лекарства могут оказывать токсическое действие на организм. Оно может быть следствием абсолютной передозировки в тех случаях, когда ошибочно назначена слишком большая доза лекарства или когда оно принимается слишком часто. С другой стороны, токсическое действие лекарства может быть обусловлено относительной передозировкой, ввиду того, что организм конкретного больного оказывается не способен эффективно разрушать или выводить лекарство.

Иногда лекарственную непереносимость путают с лекарственной аллергией. Однако существует ряд отличий, позволяющих отделить одно от другого. Во-первых, при лекарственной непереносимости нежелательная реакция развивается сразу же при первом использовании лекарства, в то время как при истинной аллергии первый контакт не вызывает ответной реакции. Как и при любой другой форме аллергии, симптомы появляются лишь при повторном применении лекарства. Во-вторых, при непереносимости лекарства симптомы напоминают либо те, которые должны возникать при отравлении высокими дозами лекарства, либо те, которые вызываются побочным действием лекарства. В случае лекарственной аллергии возникающие симптомы и признаки практически не зависят от фармакологических свойств препарата.

Неожиданные индивидуальные ответные реакции на лекарства, которые встречаются у небольшого числа людей, называются идиосинкратическими реакциями. Некоторые из них обусловлены генетически определенной ферментативной недостаточностью, из-за чего организм больного не способен к нормальному метаболизму или разрушению лекарства. Во многих случаях механизм этих реакций неизвестен.

Большинство реакций, обусловленных токсическим действием лекарств и идиосинкразией, заметно отличаются от аллергических реакций, и их трудно перепутать. Однако имеются исключения. Иногда в эти нежелательные реакции вовлечены тучные клетки, которые выделяют гистамин. Развиваются симптомы аллергии, не опосредованной выработкой антител; такое состояние иногда называют псевдоаллергией. К лекарствам, способным вызывать такие реакции, относятся некоторые опиаты, а также контрастные среды и красители, используемые в некоторых рентгеновских исследованиях для получения более четкого изображения. Применение этих препаратов может привести к развитию крапивницы, а в отдельных случаях даже к анафилактической реакции.

Аллергическая реакция развивается только после того, как человек хотя бы один раз подвергся действию лекарства без нежелательных последствий. После такого первичного воздействия аллергическая реакция может наступать в ответ на введение значительно меньших доз, чем те, которые обычно используются в терапии. Как правило, аллергические реакции на лекарства вызывают ограниченное число симптомов. Такие явления, как кожная сыпь (особенно крапивница), сывороточная болезнь, внезапная лихорадка и анафилаксия, которые возникают при приеме лекарств, почти всегда обусловлены аллергией. Иногда наблюдаются анемия и тромбоцитопения, а также в редких случаях поражение почек и печени при повторных курсах лечения.

Большинство современных лекарств — это вещества, имеющие небольшой размер молекул. Для того чтобы вызвать аллергическую реакцию, эти небольшие молекулы или продукты их распада должны соединиться с более крупными белками организма. Такой комплекс молекулы лекарства с молекулой белка способен вызывать образование антител и аллергическую реакцию при повторном контакте организма с лекарством.

Лекарства, которые вводятся в организм путем инъекции или наносятся прямо на кожу, чаще вызывают аллергические реакции, чем лекарства, принимаемые через рот.

Перечень лекарств, способных вызывать аллергические реакции, очень велик. Это в первую очередь пенициллин и другие антибиотики, а также аспириносодержащие препараты. Кроме того, причиной аллергии часто служат анестетики (обезболивающие), инсулин, сульфамиды, кодеин и барбитураты.

Пенициллин и другие антибиотики

Антибиотики, особенно пенициллин, чаще других лекарств вызывают аллергические реакции. Считается, что аллергия к пенициллину наблюдается у 2—5% больных, которые лечатся этим антибиотиком. Как правило, ее симптомами являются экзема, ангионевротический отек и крапивница. Десять процентов аллергических реакций на пенициллин представляют угрозу для жизни больных.

Пенициллин относится к семейству лекарств пенициллинового ряда. К лекарствам этого ряда относятся также ампициллин, амоксиллин, флуклоксациллин, клоксациллин. Они продаются под разными названиями, например амоксил, аугментин, флоксапен, тиментин и магнапен. Если у больного имеется аллергия к одному из лекарств пенициллинового ряда, то велика вероятность возникновения аллергической реакции и на другие лекарства этого ряда. В этом случае не рекомендуется использовать лекарства семейства пенициллина, тем более что существует немало других антибиотиков, которые можно применять в качестве заменителей. Аллергия на один антибиотик не обязательно означает, что у человека аллергия на все антибиотики. Однако иногда люди с аллергией на пенициллин могут страдать и аллергией на цефалоспорины.

Анализ случаев тяжелой, иногда смертельной, реакции на пенициллин выявил, что:

• около 75% больных, умерших от анафилаксии под действием пенициллина, до этого не страдали аллергией на антибиотики;

• в самых тяжелых случаях симптомы аллергии возникали в первые 60 минут после приема лекарства;

• больные, у которых реакция наступала вне условий стационара, оставались без сознания до прибытия медицинской помощи.

Как и в случае других лекарств, самым безопасным способом введения пенициллина является его прием через рот. Инъекции лекарства чаще вызывают аллергические реакции со смертельным исходом.

Аллергия на пенициллин может пройти. Человек, у которого однажды наблюдалась аллергическая реакция, не обязательно страдает аллергией на пенициллин до конца своей жизни. Проверить, сохранилась ли у больного аллергия на пенициллин, можно с помощью кожных проб с накалыванием.

Аспирин

Аспирин популярное и важное лекарство, к которому у некоторых людей существует непереносимость. Это одно из первых лекарств, упоминавшихся в связи с аллергией еще в 1902 году.

В настоящее время известно, что реакция на аспирин не является истинной аллергией с участием иммунной системы. Реакцию организма вызывает салициловая кислота, которая образуется из ацетилсалициловой кислоты (аспирина). Салициловая кислота непосредственно воздействует на тучные клетки, вызывая развитие симптомов аллергической реакции. Это пример так называемой псевдоаллергической реакции. В ней не участвуют антитела IgE, хотя симптомы такие же, как при истинной аллергии. Аспирин способен спровоцировать астматический приступ. Больным астмой следует избегать приема лекарств, содержащих аспирин и салицилат в любых формах, так как они могут вызвать астматический приступ. К популярным лекарствам, в состав которых входит аспирин, относятся:

анадин		дисприн Экстра
анадин Экстра		экотрин
аспро		экваджесик
аспродеин		робаксизал
порошки Бичамса		солкод
каприн		солприн
кодис		вегатин
декрин		винсприн
дисприн

Реакции, напоминающие сывороточную болезнь

Первые сообщения о сывороточной болезни появились в начале XX века. Причиной болезни служила лошадиная сыворотка, которую использовали для иммунизации против дифтерии. До открытия антибиотиков такие болезни, как дифтерия и столбняк, иногда лечили инъекциями лошадиной сыворотки. Предварительно лошадям вводили возбудителей дифтерии и столбняка, чтобы получить сыворотку, обогащенную антителами к этим бактериям. Введение такой сыворотки должно было помочь больному справиться с инфекцией. Иногда, особенно при неоднократных инъекциях, у больных развивалась тяжелая реакция вплоть до смертельного исхода. Это и была аллергическая реакция на лошадиную сыворотку.

В наше время сывороточная болезнь встречается редко, хотя сыворотка до сих пор иногда применяется при лечении дифтерии, ботулизма, укусов ядовитых змей и пауков. Сыворотка лошадей и другие виды сыворотки используются для подавления иммунной реакции при трансплантации органов. Некоторые лекарства способны вызывать симптомы сывороточной болезни. Как правило, эту довольно редкую реакцию вызывает пенициллин, хотя иногда она наступает под действием сульфамидов и стрептомицина. Симптомы аллергии обычно появляются в период с 7-го по 12-й день после введения чужеродной сыворотки или лекарства. Реакции на чужеродную сыворотку встречаются по меньшей мере у 5% людей при ее первом же введении.

Сывороточная болезнь является иммунной реакцией типа III. Ее симптомы: лихорадка, поражения кожи (включая крапивницу), а также боль во всем теле. Симптомы обычно возникают примерно через 7 дней после введения препарата, хотя они могут появиться и раньше, если больной уже когда-либо подвергался воздействию данного вещества. Иногда наблюдается также умеренная лихорадка. Обычно она продолжается один или два дня.

Местные обезболивающие

Считается, что от 5 000 до 10 000 больных ежегодно страдают от нежелательной реакции на широкораспространенные обезболивающие лекарства, например суксаметоний, тиопентон и алкуроний. Тяжелые реакции встречаются у 300—500 больных за год с разными последствиями: от поражения мозга до гибели больного.

Аллергия на наружные лекарства

Компоненты наружных лекарств являются главной причиной аллергического контактного дерматита (см. главу 5). Аллергический контактный дерматит — это аллергическая реакция замедленного типа. Его вызывают: пенициллин, сульфамиды, неомицин, антигистаминные препараты, анестетики (бензокаин), антисептики (тимезол, гексохлорофан) и стабилизаторы, например этилендиамин и его производные.

Наружные сульфамиды способны обуславливать также и аллергический контактный фотодерматит, т. е. дерматит, который возникает под действием света после применения аллергена.

Диагностика лекарственной аллергии

Аллергию на лекарства можно определить разными способами. В тех случаях, когда развивается анафилаксия, обычно нетрудно установить, какое лекарство ее вызвало. Симптомы, напоминающие сывороточную болезнь, как правило, вызывает пенициллин, хотя иногда виновниками бывают сульфамиды, гидралазин и некоторые другие лекарства.

При подозрении на лекарственную аллергию следует на время прекратить прием всех медикаментов, если только они не являются жизненно необходимыми. В диагностике аллергических реакций немедленного типа, например под действием пенициллина, могут оказаться полезными кожные пробы. Вместе с тем при аллергических реакциях на большинство лекарств кожные пробы не являются надежным диагностическим инструментом.

Лечение лекарственной аллергии

Большинство аллергических реакций проходят сами собой в течение нескольких дней после отмены лекарства. Терапия обычно сводится к лечению боли и зуда.

Иногда лекарство является жизненно необходимым и его нельзя отменять. В этом случае приходится мириться с симптомами аллергии, например крапивницей и лихорадкой. В качестве примера можно привести лечение бактериального эндокардита пенициллином. В данном случае крапивницу при необходимости можно лечить глюкокортикоидом.

Содержание раздела